بسم الله الرحمن الرحيم
السلام عليكم ورحمة الله وبركاته ..


المقدمة
أدى اختلاف الغذائي لكثير من شعوب العالم إلى ظهور أمراض مختلفة عرفت بأمراض العصر, ويندرج تحت هذا المسمى عدة أمراض خطيرة أبرزها:داء السكر ,وتصلب الشرايين,وارتفاع ضغط الدم..ويربط العلماء العديد من هذه الإمراض بارتفاع الكلسترول في الدم..فما هو الكلسترول؟وما هي علاقته بينة وبين الغذاء الذي نتناوله؟وإذا كان الغذاء أحد أسباب ارتفاع الكلسترول في الدم فهل ممكن أن تعمل بعض أنواع الكلسترول في الدم؟.
حيث يشتمل الفصل الأول على تعريف ومصادر وتركيب وأنواع وأهمية الكولسترول
والفصل الثاني يحتوى على أسباب وأعراض ارتفاع الكولسترول,وفى حين يشتمل الفصل الثالث على طرق تحليل الكولسترول والمستوى الطبيعي له,وكذلك يحتوى الفصل الرابع على العلاج والوقاية من الكولسترول
ولقد حرصنا على إن يكون البحث بلغة وصورة سهلة خالية من التعقيد وبأسلوب علمي واضح ومختصر, وكما حرصنا أن تشتمل مفردات هذا البحث على كافة مفردات ومنهاج الكيمياء التحليلية والحيوية







الكولسترول
• تعريف الكولسترول cholesterol :
هو مركب كحولى استيرويدى يحتوى على مجموعة هيدروكسيل على الكربون3 من الحلقة A ، إضافة الى سلسلة اليفاتية متفرعة تتكون من ثمانى ذرات كربون عند ذرة الكربون17.
ويشتق الكولسترول من نواة السترويد . ويحتوى على رابطة مزدوجة بين ذزة الكربون 5 و6،ومثل جميع الستيرولات،يحتوى الكولسترول على مجموعة مثايل مرتبطة بذرة كربون10. ومجموعة مثايل أخرىمع ذرة الكربون13.
والمعروف أن الكولسترول مركب امفيباثى ضعيف بسبب وجود مجموعة هيدروكسيل في احدى نهايتى الجزىء. كوا يلاحظ
• مصادر الكولسترول :
1- مصادر خارجية :
من الأغذية وخاصة البيض، والدماغ والكبد .
2-مصادر داخلية :
يمكن لكل خلية أن تصنع الكولسترول ، لكن الكولسترول الموجود في الدم يصنع في الكبد .
• خواصه :
يعتبر الكولسترول من المركبات غير المنحلة في الماء وفى المحاليل القلوية والحمضية ،وينحل في محلات الدهون ، يتبلور بشكل جيد من محاليله ، يحوى على 8 ذرات كربون غير متناظرة لذلك يشكل عدداً كبيراً من المماكبات يصل إلى 200.
يتكون الكولسترول من البنتان الحلقي والفينانترين ويحوى OH على C3 ، رابطة مزدوجة بين C5-C6 على C10 وc13 ، سلسلة جانبية على C17 ، أكسدته في الكبد والأمعاء والجلد يعطى 7-dehydrocholesterol والذي منه يتشكل فيتامين D3 ، كما أن أكسدته في الكبد والأمعاء يعطى Cholic acid ومنه تشتق الأحماض الصفراوية والأملاح الصفراوية.
يختزل الكولسترول في الجسم ليعطى داى هيدروكولسترول(كولستانول Cholestanol)،كما أنه يختزل بواسطة الجراثيم المعوقة ليتحول إلى Coprosterol أو coprostanol .
يعتبر الكولسترول المركب الذي فيه تتشكل الهرمونات الستيروئيدية.
يترسب الكولسترول في المرارة ليشكل الحصيات المرارية يمكن للكولسترول أن يرتبط مع بروتينات مصل الدم والنسج حيث أن لها دور هام في الاستقلاب، لذلك يوجد الكولسترول بشكلين حر ومرتبط ،وقد يرتبط مع حامض دسم ليكون الكولسترول الاستيرى .

• أنواع الكولسترول :
بروتين دهني منخفض ( LDL ): وهذا النوع من البروتين يحتوي على 25% بروتين و45% كولسترول ويسمى LDL إي كولسترول منخفض الكثافة. ينتشر LDL في مناطق مختلفة من الجسم وأحيانا يترسب في جدار الشرايين لذلك فهو يكون نوع بروتين سيء في بعض الأحيان وذلك عندما تزيد نسبة ترسبه في الدم.
- بروتين عالي الكثافة ( HDL ) : هذا النوع من البروتين يحتوي على 50% بروتين و20% كولسترول، وهذا النوع يسمى HDL ، أي كولسترول عالي الكثافة، وهو يساعد في إزالة الكولسترول الزائد في الجسم، لذلك فهو ذو فائدة عالية في بعض الأحيان.
- بروتين منخفض الكثافة جدا ( VLDL ): يحتوي هذا النوع من البروتين على ثلاثي الجلسيريد وكمية قليلة جدا من البروتين والكولسترول.
* من المفضل إن تكون نسبة ( LDL ) أو الكولسترول المنخفض الكثافة قليلة جدا، ونسبة ( HDL ) الكولسترول مرتفع الكثافة تكون عالية حيث أن ذلك يساعد على انخفاض فرص الإصابة بانسداد في الشرايين التاجية.

• أهمية الكولسترول الحيوية :
(1) تكوين أحماض العصارة الصفراوية والتي تساعد على هضم الدهون .
2) )تكوين فيتامين ( د) المهم في بناء الأسنان والعظام .
3) )تكوين الهرمونات مثل البروجيسون ، االكورتيزل ، المينيرالواكورتيكويد .
4) )تكوين هرمون الذكورة (( الاندروجين ومشتقاته((
5) )تكوين هرمون الأنوثة )) الايستروجين ومشتقاته((
6) )يدخل في تركيب الأغشية البلازمية المغلفة للخلايا .
7) )يدخل في تركيب البروتينات الدهنية الموجودة في الدم
المضاعفات:
قد تؤدي نسبة الكولسترول العالية في الدم إلي الإصابة ببعض أمراض القلب بالإضافة إلي بعض أنواع السرطانات.
تحدث هذه الأمراض نتيجة تراكم الدهون علي جدار الشرايين وتسبب ضيق أو انسداد فيها.

يعتبر تصلب الشرايين من الأمراض الصامتة وغير المؤلمة ولكنها تسبب ضعف في كمية تدفق الدم.
إذا حدث انخفاض في كمية تدفق الدم في الشرايين المحيطة بالقلب (الشرايين التاجية) فقد يؤدي إلي حدوث ألم بالصدر وهو المعروف بالذبحة الصدرية.
عندما تزيد حجم الكتل التي تتراكم علي الشرايين، يصبح التجويف الداخلي للشرايين أكثر خشونة. ويمكن أن يحدث تجلط دموي في المنطقة ويؤدي إلي إعاقة تدفق الدم في الشرايين.



• أسباب و أعراض ارتفاع الكولسترول والوقاية من ارتفاعه :-
*مسببات ارتفاع الكولسترول:
1-قلة النشاط:
عدم القيام بالتمارين الرياضية بشكل دوري يؤدى إلى تقليل نسبة الكولسترول (HDL)وهو نوع من الكولسترول هام لجسمنا كما ذكرنا.
2-البدانة:
زيادة الوزن بشكل كبير يزيد من نسبة ثلاثي الجليسريد في الجسم ويخفض من نسبة(HDL)
ويزيد من نسبة البروتين المنخفض الكثافة جدا
3-النظام الغذائي:
يتوفر الكولسترول في أنواع الاطعمه الحيوانية مثل(اللحوم,البيض,والجبن)تناول الأطعمة الغنية بالدهون العالية بالكولسترول في الدم .
وتزيد أيضا الدهون المشبعة من نسبة الكولسترول, أما الدهون غير المشبعة المتعددة فتخفض من نسبة الكولسترول في الدم,ولكن قد تساعد على الأكسدة مع مرور الوقت تعمل الأكسدة على بناء كتل داخل الشرايين,أما الدهون الأحادية غير المشبعة فتخفض من نسبة الكولسترول,ولا تساعد على حدوث الأكسدة.
4-التدخين:
تدخين السجائر يعمل على تدمير جدار الأوعية الدموية ويجعلها أكثر عرضة لتكوين الكتل الدهنية كما يساعد التدخين على خفض نسبة (HDL)في الأوعية الدموية تصل إلى 15%
5-ضغط الدم المرتفع:
يقوم ضغط الدم المرتفع بتدمير جدار الشرايين وبالتالي يكون الجسم أكثر عرضة لتراكم الكتل الدهنية على جدار الأوعية الدهنية.
6-النوع الثاني من السكر :
يظهر هذا النوع من الداء السكري غالبا بعد سن الأربعين وينتج عن هذه الحالة تجمع وتزايد لنسبة السكر في الدم وهذا فد يؤدى إلى حدوث ضيق في الشرايين.

7-وجود تاريخ العائلي لحدوث تصلب الشرايين:
إذا كان احد أفراد العائلة (من الدرجة الأولى )قد أصيب بتصلب الشرايين قبل سن الخمسة والأربعين فان فرص ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم قد تكون عالية .
* أعراض ارتفاع الكولسترول في الدم:
1-ظهور ترسبات على جفن العين حيث تكون كروية الشكل
2-وجود ترسبات تحيط بقرنية العين على شكل كروي
3-وجود ترسبات صفراء اللون وتقريبا كروية الشكل على مثلا أوتار الكاحل أو أمام الركبة
5-تصلب الشرايين المغذية للأطراف السفلى والذي يمكن إن يؤدى إلى تنميل اوخدرة أو برودة الطرف وتكون هذه الأعراض واضحة عند المشي
ذا الطريقة المثلى لمعرفة نسبة الكولسترول هي بأخذ عينة من الدم وتحليلها أن مستواه الطبيعي هو اقل من200 مج\دل
• الوقاية من الكولسترول :-
الوقاية:
يعمل تخفيض مستوى الكولسترول في الدم إلي الحد من فرص الإصابة بأمراض القلب وتغيير نظام الحياة هو أول الخطوات لتحقيق هذا الهدف.
* نظام غذائي سليم:
- التحكم في كمية الدهون: الحد من كمية الدهون المشبعة، غير المشبعة المتعددة، الدهون الحمضية وغير المشبعة الأحادية إلي أقل من 30% من صافي السعرات الحرارية اليومية.
تحتوي كل أنواع الأطعمة الدهنية علي خليط من كل هذه الأنواع.
إذا كان صافي سعراتك الحرارية من الطعام (2000) سعراً حرارياً فيجب ألا يتعدى صافي الدهون 30% منهم أي 65 جرام من الدهون.
أما الدهون المشبعة فيجب تقليلها إلي أقل من 10% من صافي السعرات الحرارية.


- تقليل الأغذية التي تحتوي علي الكولسترول:
صافي الأغذية التي تحتوي علي الكولسترول وتتناولها في اليوم الواحد لا يجب أن تتعدى 300 ملجم.
ولتحقيق هذا الهدف يجب تقليل تناول بعض أنواع الأطعمة الغنية بالكولسترول مثل اللحوم، صفار البيض والألبان كاملة الدسم.
- تناول الأطعمة الغنية بالألياف القابلة للذوبان:
تساعد الألياف القابلة للذوبان علي تقليل مستوى الكولسترول في الدم.
وتتضمن الأطعمة التالية نخالة دقيق الشوفان، دقيق الشوفان، ( البقوليات مثل( الفول ، الفاصوليا البازلاء (البسلة)، نخالة الأرز، الشعير، الموالح (الفاكهة)، الفراولة ولب التفاح.
- تناول كمية أكبر من الأسماك:
هناك أنواع من الأسماك خاصة المنتشرة في المناطق الباردة مثل السلامون، الأسقمري (سمك بحري) الرنجة (نوع من أنواع السردين).
كل هذه الأنواع تحتوي علي نوع فريد جداً من الدهون غير المشبعة تسمى أوميجا- 3 (Omega 3) وهى من الدهون الحمضية. يساعد أوميجا 3 علي خفض معدل ثلاثي الجلسريد في الدم.


- منتجات الصويا:
منتجات الصويا تعمل عمل الهرمونات في الجسم، فهي تقوم بخفض معدل الكولسترول.
تناول منتجات الصويا باستمرار يساعد علي خفض (LDL) وثلاثي الجلسريد في الجسم.
وتناول كميات كبيرة من هذه المنتجات قد يساعد أيضاً علي رفع نسبة (HDL) الكولسترول العالي الكثافة وهو مهم جداً كما ذكرنا من قبل. وهو النوع الذي يحمي الجسم من الإصابة بأمراض القلب.
- تناول الأطعمة المضادة للأكسدة:
الفيتامينات المضادة للأكسدة تساعد علي منع الكولسترول من إلحاق الضرر بجدار الشرايين.
تتضمن هذه الفيتامينات فيتامين (ج) C و(هـ E Caroteroid.
هناك خلايا في الجسم تسمى المجموعة الطليقة (Free Radicals) تقوم بتدمير خلايا أخرى حيث أنهم في حاجة لاستبدال الإلكترونيات المفقودة منهم وبالتالي تحدث عملية الأكسدة.
تتسبب عملية الأكسدة في تغيير الدهون الحمضية و(LDL) في الجسم.
تساعد هذه التغيرات الخلايا في الشرايين علي امتصاص الدهون الحمضية و(LDL) بسهولة وبالتالي تسبب تجمع للكتل علي جدار الشرايين وتساعد علي تضييق الشرايين.

- عدم تناول الكحوليات، أو تناولها بكمية قليلة:
إذا كنت تتناول الكحوليات، فيجب خفض معدل الشرب إلي مرة واحدة في اليوم بالنسبة للسيدات ومرتين في اليوم بالنسبة للرجال.
يجب عدم تناول الكحوليات إذا كانت نسبة ثلاثي الجلسريد مرتفعة.




* القيام بالتمارين الرياضية:
تعمل زيادة وزن الجسم علي رفع مستوى الكولسترول.
والعكس عند إنقاص الوزن. لذلك يجب القيام بالتمارين الرياضية بشكل منتظم لإنقاص الوزن.

- اختيار نوع النشاط التمرين:
اختيار نوع النشاط أو التمرين الذي يناسبك مثل المشي، ركوب الدراجات،

أساسيات التفاعل
أنزيم الكولسترول استرز بتحليل الكولسترول esterifies إلى الكولسترول حر حيث يتأكسد ليكون هيدروجين بيرو كسيد الذي يتفاعل بعد ذلك مع الفينول و4,amino antipryme بواسطة المحفزات مع أنزيم البيروكسيد ليكون معقد لونه أحمر بنيquinine imines وهذا اللون يتناسب طرديا مع كميات الكولسترول الموجود في الدم.

وتستعمل معظم المستشفيات المواد على هيئة طواقم جاهزة للاستعمال وفى بعض الأحيان تحتاج لإعدادها
الحجم بل ملى المواد(المحتويات)
2 150مل 1-enzyme reagent
2 120مل 2-enzyme reagent
5مل 3-cholesterol standard




• المادة الفعالة الشغالة : working reagent
يتم بإضافة محتويات المادة العضوية1الى المادة العضوية رقم2 وهذا بشرط أن يحفظ في درجة حرارة مناسبة من 2-8 درجة مئوية
الطريقة :-
طول الموجة : (505nm) ,(546hg)
درجة الحرارة: عند درجة حرارة 37 مئوية أو عند درجة حرارة الغرفة 25 مئوية
طول مسافة الضوء 1cm

الاختبار T للعينة ml المحلول القياسي (5)ml التصفير B
blank ml المواد
1 ml
-
-
100 ml 1 ml
-
100ml
- 1.0 ml
100ml
-
- المخلوط (R1,R2)
DT water
محلول كلسترول القياسي
العينة






1-تخلط جيدا وتوضع عند درجة حرارة 37 مئوية في الحضان لمدة 5 دقائق أود رجة حرارة الغرفة 25 درجة مئوية لمدة 15 دقيقة.
2-نقيس الامتصاص بالنسبة للعينة القياسية الكولسترول وكذلك العينة المطلوبة.وتقاس مع قياس التصفير (blank)الذي يبدأ به أولا وذلك لتصفير الجهاز.

بما إن الكولسترول جم\ديسلتر
قياس امتصاص العينة المطلوبة
Mg\dl -------------------------------------- ×200
قياس العينة القياسية
ويعطى هذه النتائج في وجود 750mg\dl بالنسبة للعينة خط مستقيم أما إذا تغير فيجب تخفيف العينات.

• الملخص summary
يعتبر الكولسترول الدهن الرئيسي الموجود في الدم وهو مرتبط بأمراض تصلب الشرايين والإمراض القلبية في نفس الوقت مطلوب أساس لتكوين وتصنيع الستر ويد وكذلك يدخل في تكوين أجزاء الخلايا وأغشيتها.
ويتم تحويل الكولسترول في الكبد ويحمل في تيار الدم بواسطة الدهون الروتينية . ويوجد الكولسترول في معدلاته الغير طبيعية وخاصة في الأمراض مثل أمراض الكلى والسكر الغير منتظم وأمراض الغدد الدرقية وكذلك أمراض الكبد.
القيم المرجعية الطبيعية.وكتكون كالاتى في الدم-البلازما-السيرم
¬
mg\dl220 → الطبيعي
mg\dl ↑ 260 → المرتفع




• إختبار الكولسترول

التحليل المستخدم يتبع شركة bicon
- يجب ملاحظة مايلى :
- أن التطابق الرقم الاشارى للمحلول المنظم ( buffer solution) مع الرقم الاشارى للمحلول القياسى(stnndard solution ).
- المحلول القياسى محضر من الشركة وله تركيز معلوم مكتوب على العلبة المحلول القياسى.
- يتم قياس مستوى الكولسنرول في المصل الدم وليس في كل الدم وذلك لان باقى مكونات الدمrbc لها امتصاصية على الجهاز المطياف الضوئى مما يؤدى الى نتيجة خاطئة أوقرائة خاطئة.
- يتم فصل مصل الدم عن طريق استخدام جهاز الطرد المركزى.
- يتم قياس الكثافة الضوئية للعينة وأخذ قراءة العينة.
- يجب تعديل جهاز المطياف الضوئى على الطول الموجى المحدد من قبل الشركة وهو 546nm
- نصفر الجهاز بإستخدام المحلول( blank).
- بعد قياس الكثافة الضوئية(optical density)للعينة يتم قياس الكثافة الضوئية (o.d)للمحلول القياسى وأخذ القراءة.
يتم معرفة تركيز الكولسترول في القانون التالى :

‗تركيز الكولسترول في مصل الدم mg\dl

• الطريقة العملية للتحليل:
1-نسحب1ملى منblank ونضعها في الخلية ويترك ليمتزج المخلوط لمدة 10دقائق ونقيس الصنف ونصفر علية
2-نسحب1ملى من العينة ونضعه في الخلية ونقيس الامتصاص الضوئى ونسجله
3-نسحب 1ملى من المحلول القياسى ونقيس الكثافة الضوئية (الامتصاص)ونسجل القراءة.
نعوض في القانون السابق للحصول على نسبة الكولسترول الكامل في الدم.
ملاحظـــات:
يتم وضع العينات(المحلول القياسى)العينة المراد قياس لها blankفى الخلية ويتم تحركها ليمتزج المحلول حتى يتم التفاعل ويتم حفظها في الحضان لمدة 10 دقائق ثم يتم القياس القراءة.
• عينة عملية :
1-قيلس المحلول القياسى=0.234 o.d
2-فياس o.d للعينة =0.049
3- تركيز المخلول القياسى 200mg\dl (موجودة على العلبة)

0.049
= ---------------------- × 200 mg\dl = 41.88mg\dl
0.234
*التركيز الطبيعى للكولسترول في المصل يكون اقل من 200mg\dl
* قياس مستوى ال LDL & VLDL :
عند الرغبة في قياس تركيز الكولسترول نوع LDLفإننا نستخدم محلول مجهز ليرسب VLDL و HDL عادتا هذا المحلول يحتوى على الهيبارين وسترات الصوديوم و كذلك عند قياس VLDL نستخدم محلول لترسيب HDL&LDL و عادة مايقاس تحليل الكولسترول وأي نوع من أنواع للشخص الصائم على الأقل لمدة 12 ساعة قبل التحليل ثم بعد الترسيب العينة يتم أخذ الطبقة العلوية بعد الفصل في جهاز الطرد المركزي وتعتبر هذه الطبقة مع العينة التي بها يقاس مستوى LDL ويتبع نفس خطوات قياس الكولسترول الكامل التى سبق ذكرها . وعادتا مايكون المستوى الطبيعي ل LDL في الدم كالتالي :
طبيعى‹ 150 mg\dl
مشتبة في أرتفاعه من 150 mg\dl الى 190 mg\dl
يحتاج الى علاج عندما يكون مستوى ال LDL أكبر من 190 MG\DL





م/ن